Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Tento přehled, který byl recentně publikován v časopise Blood Cancer Journal, shrnuje diskuse panelu třinácti světových odborníků a poskytuje konsenzuální doporučení založená na dostupných klinických důkazech a klinických zkušenostech, která informují o riziku infekcí, profylaxi a léčbě pacientů s mnohočetným myelomem (MM), podstupujících monoterapii bispecifickou protilátkou nebo kombinovanou léčbu.
Léčba mnohočetného myelomu se v posledních letech vyvíjí značným tempem. Za hlavní milníky, které vedly k zásadnímu zlepšení prognózy, jsou považovány: posunutí léčby do časnější (bezpříznakové) fáze onemocnění, důraz na dosažení negativity minimální zbytkové choroby a též rozvoj nových léků s biologickým mechanismem účinku. Mezi nové třídy využívané v léčbě MM patří zejména inhibitory proteasomu, imunomodulační látky a monoklonální protilátky.
Zcela novou třídou imunoterapeutik pro léčbu mnohočetného myelomu jsou bispecifické protilátky. Jejich klíčovou vlastností je schopnost vázat dva různé antigeny. Jedno rameno protilátky rozpoznává antigen vystavený na povrchu nádorové buňky, druhé rameno se váže na protein na povrchu buňky imunitního systému. Tím se zmenší vzdálenost mezi oběma buňkami, lymfocyt je schopen rozpoznat nádorový antigen a spustit imunitní kaskádu.
Bispecifické protilátky mají však odlišný profil nežádoucích účinků než dosud používaná léčiva. Patří mezi ně syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) a syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami, a dále nežádoucí účinky vedoucí ke zvýšenému riziku infekce, jako je cytopenie a hypogamaglobulinémie, a infekce samotné. V souvislosti se stoupajícím počtem pacientů léčených imunoterapií se také objevuje potřeba zvládat nežádoucí účinky této léčby.
Vzhledem k tomu, že předběžné údaje o této skupině látek ukazují na zvýšené riziko infekcí ve srovnání s konvenčními režimy léčby MM, jako jsou imunomodulační látky, inhibitory proteasomu a monoklonální protilátky anti-CD38, vzniká potřeba vypracovat doporučení pro monitorování, profylaxi a léčbu infekcí.
Za tímto účelem se v srpnu 2022 sešel panel světových odborníků, jehož cílem bylo revidovat existující literaturu a zjistit relevantní informace o infekcích při léčbě všemi bispecifickými protilátkami u pacientů s MM a také prodiskutovat klinické zkušenosti odborníků s léčbou těchto infekcí. Tato odborná doporučení mohou být použita jako vodítko pro léčbu rizikových faktorů infekcí, jako je hypogamaglobulinémie a neutropenie, a jako vodítko pro monitorování, profylaxi a léčbu bakteriálních, virových a plísňových infekcí, včetně nových infekcí, jako je COVID-19. Doporučení uvádí i informace o možném očkování před léčbou bispecifickými protilátkami a během ní.
Klíčová doporučení zahrnují univerzální profylaxi infekce herpes simplex a varicella zoster, screening rizika reaktivace viru hepatitidy B u všech pacientů, měsíční léčbu intravenózními imunoglobuliny při imunoparéze a při absenci život ohrožujících infekčních projevů, použití faktorů stimulujících kolonie u pacientů s neutropenií 3. stupně, univerzální profylaxi pneumocystis jirovecii pneumonie a případy, kdy není nutná rutinní antimykotická profylaxe.
Reference: Raje, N., Anderson, K., Einsele, H. et al. Monitoring, prophylaxis, and treatment of infections in patients with MM receiving bispecific antibody therapy: consensus recommendations from an expert panel. Blood Cancer J. 13, 116 (2023). https://doi.org/10.1038/s41408-023-00879-7
