Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Cílem klinické studie ANTICOVID bylo zjistit, zda vyšší dávky profylaktické antikoagulace (HD-PA, high-dose prophylactic anticoagulation) nebo terapeutická antikoagulace (TA, therapeutic anticoagulation) snižují mortalitu nebo dobu trvání onemocnění ve srovnání se standardními dávkami profylaktické antikoagulace (SD-PA, standard-dose prophylactic anticoagulation).
Zjištění naznačují, že vyšší dávky profylaktické antikoagulace snižují riziko de novo trombózy, aniž by se významně zvyšovalo riziko krvácení. Tento režim je tak nejúčinnější antikoagulační léčbou pacientů s hypoxemickou pneumonií COVID-19.
Výzkumníci proto uvádějí, že výsledky této klinické studie podporují rutinní empirické použití HD-PA u pacientů s těžkou hypoxemickou pneumonií COVID-19.
Příznivé výsledky profylaktické antikoagulace ve vyšších dávkách
Kromě hodnocení účinnosti jednotlivých typů antikoagulační léčby při zkracování doby trvání onemocnění nebo úmrtnosti se zkoumalo, zda je terapeutická antikoagulace superiorní vůči profylaktické antikoagulaci ve vyšších dávkách. Přestože terapeutická antikoagulace vykazovala podobnou pravděpodobnost příznivého výsledku ve srovnání s dalšími dvěma typy léčby, nebyla superiorní vůči vyšším dávkám profylaktické antikoagulace. Ta prokázala významně lepší čistý klinický výsledek snížením rizika de novo trombózy.
Konkrétně byl čistý klinický výsledek splněn u 29,8 % pacientů dostávajících SD-PA (20,2 % trombóza, 2,6 % krvácení, 14,0 % úmrtí), 16,4 % dostávajících HD-PA (5,5 % trombóza, 3,6 % krvácení, 11,8 % úmrtí) a 20,0 % dostávajících TA (5,5 % trombóza, 3,6 % krvácení, 12,7 % úmrtí).
Výzkum také zjistil, že použití HD-PA a TA významně snížilo výskyt trombózy ve srovnání s SD-PA, s absolutním rozdílem -14,7 (95% CI -6,2 až -23,2) pro obě léčby. Použití HD-PA významně snížilo čistý klinický výsledek ve srovnání s SD-PA s absolutním rozdílem -13,5 (95% CI -2,6 až -24,3).
Porovnání antikoagulačních režimů u pneumonie COVID-19
Studie ANTICOVID byla randomizovaná klinická otevřená studie, která zahrnovala 339 pacientů s hypoxemickou pneumonií COVID-19, kteří vyžadovali doplňkový kyslík a na CT plicní angiografii neměli nález iniciální trombózy. Během období od dubna do prosince 2021 byli do studie zařazeni pacienti ze 23 zdravotnických zařízení ve Francii. Z randomizovaných pacientů bylo 334 zahrnuto do primární analýzy – 114 ve skupině SD-PA, 110 ve skupině HD-PA a 110 ve skupině TA. Při randomizaci bylo 90 % pacientů na jednotce intenzivní péče. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1:1, aby dostávali buď SD-PA, HD-PA nebo TA s nízkomolekulárním nebo nefrakcionovaným heparinem po dobu 14 dnů.
Hlavními výsledky bylo hierarchické kritérium mortality ze všech příčin následované časem do klinického zlepšení ve 28. dni. Hlavním sekundárním výsledkem byl čistý klinický výsledek ve 28. dni, složený z trombózy, závažného krvácení a úmrtí ze všech příčin.
Použití HD-PA přineslo nejlepší čistý přínos díky čtyřnásobnému snížení počtu de novo trombóz (většinou v plicní artérii) ve srovnání s použitím SD-PA, bez zvýšení závažného krvácení; použití TA nepřineslo další benefit ve srovnání s použitím HD-PA.
Reference: Labbé V. et al., Effects of Standard-Dose Prophylactic, High-Dose Prophylactic, and Therapeutic Anticoagulation in Patients With Hypoxemic COVID-19 Pneumonia: The ANTICOVID Randomized Clinical Trial JAMA Intern Med. 2023;183(6):520-531, doi:10.1001/jamainternmed.2023.0456
