Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Výsledky studie prezentované na ASH Annual Meeting and Exposition 2024 ukázaly, že u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) může kouření tabáku ovlivnit vícestupňovou molekulární patogenezi onemocnění prostřednictvím genetických mutací souvisejících s onemocněním.
Autoři analyzovali data z prospektivní studie NHLBI/NCI National MDS Natural History, do které byli zařazeni pacienti s podezřením/diagnózou MDS. Kohorta zahrnovala 1 898 jedinců, z nichž 52 % uvedlo kuřáckou anamnézu, přičemž kuřáky byli častěji muži a starší osoby. Nejvíce pacientů mělo MDS (39 %), následovala klonální cytopénie neurčeného významu (36 %). Primárním koncovým ukazatelem byla četnost mutací u kuřáků a nekuřáků. Sekundárními cílovými parametry byla progrese onemocnění a celkové přežití.
Studie hodnotila, jak může kouření tabáku ovlivnit patogenní mutace specifické pro MDS, zejména specifické dráhy. Ve srovnání s nekuřáky byly u kuřáků obohaceny dráhy mutací, včetně modifikace chromatinu a RNA sestřihu.
Výzkumníci také zjišťovali prevalenci jednotlivých mutací mezi kuřáky a nekuřáky a zjistili, že mutace ASXL1, SF3B1, U2AF1 a ZRSR2, které jsou vysoce rizikové v patogenezi MDS, byly u kuřáků početnější.
Pokud jde o kouření tabáku a progresi onemocnění u MDS, vědci prokázali křivku závislosti kouření na dávce. Ve srovnání s nekuřáky měli kuřáci na 75. a 90. percentilu počtu krabičkoroků 1,8krát, resp. 3,5krát vyšší počet mutací. To ukazuje, že čím déle jedinec kouří, tím častěji onemocnění progreduje.
Pětiletý kumulativní výskyt progrese onemocnění byl významně vyšší u pacientů, kteří kouřili než u těch, kteří nekouřili. Konkrétně pětiletý kumulativní výskyt progrese onemocnění byl 27 % u pacientů, kteří kouřili nejméně 20 let, a 18 % u těch, kteří kouřili méně než 20 let.
Výzkumníci se zabývali také celkovým přežitím u MDS a klonální cytopénií neurčitého významu, která je předstupněm MDS. Celkové přežití bylo významně nižší u pacientů s klonální cytopénií neurčitého významu, kteří kouřili, ve srovnání s těmi, kteří nekouřili.
Závěrem lze říci, že kouření tabáku přispívá k vícestupňové molekulární patogenezi myelodysplastického syndromu. Vice vykouřených cigaret nebo delší doba kouření vede ke zvýšené akumulaci mutací. Kouření tabáku urychluje progresi onemocnění MDS a snižuje celkové přežití u klonální cytopénie neurčeného významu. Klonální onemocnění, mezi něž patří klonální cytopénie neurčeného významu, MDS s nízkým rizikem a MDS s vysokým rizikem, mohou potenciálně přejít v pokročilou malignitu, zejména akutní myeloidní leukémii nebo sekundární akutní myeloidní leukémii.
Reference: Venugopal S, Otterstatter M, DeZern AE, et al. Association between Smoking Intensity, Genetic Mutations, and Disease Progression in Myelodysplastic Syndromes. Presented at: 2024 ASH Annual Meeting; December 7-10, 2024; San Diego, California. Abstract 4597.
