Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Pacienti s hematologickými malignitami mají sníženou humorální imunitu sekundárně k jejich malignímu onemocnění a jeho léčbě, což je vystavuje riziku závažné infekce COVID-19 a snížené odpovědi na očkování. Z registračních studií fáze 3 vakcín COVID-19 byli však pacienti, kteří měli imunosupresi nebo dostávali imunosupresivní léčbu, vyloučeni. Odborné společnosti i přesto navrhovaly pacienty s malignitami očkovat, či dokonce tyto pacienty v podávání vakcíny proti COVID-19 upřednostňovat.
S uvědoměním si toho, že mnoho skupin zůstalo ohroženo infekcí COVID-19 navzdory tomu, že podstoupily primovakcinaci, začalo Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v srpnu 2021 doporučovat posilovací vakcíny pro imunokompromitované a v říjnu schválilo přístup „mix and match“ (přeočkování jinou vakcínou, než byla použita při primovakcinaci), na základě bezpečnosti a účinnosti. Je třeba poznamenat, že původní seznam imunokompromitujících stavů CDC, které jednotlivce kvalifikovaly pro přeočkování, nezahrnoval pacienty s hematologickými malignitami, kteří byli sledováni pomocí přístupu „watch-and wait“ nebo kteří dokončili léčbu.
Naproti tomu nedávné studie prokázaly, že dokonce i ti, kteří byli sledováni pomocí přístupu „watch-and-wait“ nebo do jednoho roku od anti-B buněčné terapie, vykazovali nižší míru sérokonverze na očkování. Účinnost přeočkování u pacientů s hematologickými malignitami a faktory spojené se sérokonverzí v této populaci zůstávají neznámé. Nové terapie, včetně pasivní imunity a antivirotik, poskytují naději na ochranu těm, jejichž reakce na očkování je narušena.
Autoři v této retrospektivní studii rozšířili předchozí pozorování snížené sérokonverze po očkování proti COVID-19 u pacientů s hematologickými malignitami o hodnocení sérokonverze po přeočkování a přímé výsledky související s COVID-19, včetně předběžné účinnosti pasivní imunizace kombinací tixagevimabem/cilgavimab.
Studie přinesla několik nových zjištění s významným praktickým dopadem pro pacienty a jejich lékaře:
- posilovací vakcinace může podpořit sérokonverzi u významné části pacientů, kteří jsou po úvodní vakcinaci séronegativní
- míra sérokonverze se po primovakcinaci významně lišila u jednotlivých vakcín (Pfizer, Moderna, J&J) a v závislosti na stavu onemocnění; nicméně posilovací vakcinace vyvolala další sérokonverzi bez ohledu na konkrétní vakcínu nebo stav onemocnění v době revakcinace
- i když postvakcinační sérokonverze nemusí být spojena s poklesem jakékoli infekce COVID-19 (včetně asymptomatické), zkušenosti ze studie naznačují, že účinná vakcinace (včetně přeočkování) doplněná pasivní imunizací pomocí kombinace tixagevimab/cilgavimab v případě nedostatečné sérokonverze, účinně eliminovala riziko úmrtí na COVID-19 u jinak vysoce rizikové populace
- studie současně odhalila další specifické prognostické faktory a rozšířila analýzu odpovědí na to, zda zařadit posilovací očkování
- z hematologických malignit měl nejnižší míru sérokonverze (42 % - 75 %), B-buněčný lymfom; naproti tomu míra sérokonverze u pacientů s novotvary plazmatických buněk (uváděna jako 65 %–95 %) se může blížit hodnotám v běžné populaci
- pacienti s aktivním onemocněním trvale vykazovali nižší míru sérokonverze než pacienti v režimu „watch-and wait“ nebo v remisi
- velmi nízká míra sérokonverze, pouhá 3 %, byla pozorována po anti-CD20 léčbě a zůstala na této úrovni další rok po dokončení terapie; pak se míra sérokonverze zvýšila na 69 % - 80 %
- pacienti léčení tyrozinkinázovými inhibitory, primárně s CLL, vykazovali nízkou míru sérokonverze na 40 %
Novinka této studie
Jako první přinesla tato studie zprávu o velmi nízké míře sérokonverze (pouze 10 %) u pacientů léčených bispecifickými protilátkami. Předpokládá se, že tato léčiva mohou snížit humorální imunitu nad rámec tradičních terapií zaměřených na CD20.
Převzato z: Seroconversion and outcomes after initial and booster COVID-19 vaccination in adults with hematologic malignancies, Cancer, September 15, 2022, p. 3319-29
Pro klinickou praxi je důležité, že byla zjištěna lepší než očekávaná míra sérokonverze u dříve séronegativních pacientů, a to 56 %. To ukazuje, že boostery nabízejí významnou dodatečnou ochranu, dokonce i pro pacienty, kteří zůstávají na aktivní protinádorové léčbě. Výsledky naznačují, že posilovací dávky by se měly pacientům s hematologickými malignitami podávat kdykoli, pokud jsou způsobilí, a posilovací dávky neodkládat až na období po dokončení terapie.
