Autor: MUDr. Vlasta Raušová
Faktory s prodlouženým účinkem – tzv. extended half life (EHL) koncentráty – využívají různých způsobů, jak ochránit molekuly faktorů FVIII či FIX a prodloužit tak jejich poločas. EHL koncentrát FVIII, efanesoktokog alfa (EA), nemodifikuje pouze FVIII, ale také von Willebrandův faktor, čímž umožní prodloužit poločas faktoru FVIII zhruba čtyřnásobně.
Ve studii XTEND-1 autoři zjišťovali, zda je lék vhodný k profylaxi pro pacienty s hemofilií A, kteří užívají léčbu. Účastníci studie byli rozděleni do dvou skupin. Skupina A (133 pacientů) dostávala 1× týdně profylaktické dávky EA (50 IU/kg) po dobu 52 týdnů. Pacienti v této skupině měli nulovou roční míru krvácení (interkvartilní rozmezí 0–1,04) a odhadovanou průměrnou roční míru krvácení 0,71 (95 % CI, 0,52–0,97). Celkově 65 % těchto pacientů (86 ze 133) nemělo žádné krvácivé příhody a 93 % mělo 0–2 krvácivé příhody. Ve skupině B (26 pacientů) dostávali pacienti on demand léčbu EA po dobu 26 týdnů, po níž následovala profylaxe EA 1× týdně po dobu 26 týdnů v dávce 50 IU/kg. Sledovala se účinnost a bezpečnost léčby.
U pacientů ve skupině A se průměrná roční míra krvácení snížila z 2,96 (95 % CI, 2,00–4,37) na 0,69 (95 % CI, 0,43–1,11), což je pokles o 77 %. To ukazuje, že je tento lék účinnější než profylaxe faktorem VIII, který byl podáván před zahájením studie (p < 0,001). Ve skupině B se průměrná roční míra krvácení také snížila, a to u pacientů, kteří přešli z on demand léčby efanesoktokogem alfa na profylaxi (21,42 vs 0,69). V celé studijní populaci se téměř všechny krvácivé příhody (97 %) zvládly podáním jedné injekce EA. Pokud jde o spontánní krvácení, pak u 80 % pacientů ve skupině A (107 ze 133) a u 85 % pacientů (22 z 26) během období profylaxe ve skupině B nebyly hlášeny žádné epizody. Týdenní profylaxe efanesoktokogem alfa zajistila průměrnou aktivitu faktoru VIII vyšší než 40 IU/dl po většinu týdne a 15 IU/dl sedmý den. Profylaxe EA po dobu 52 týdnů (skupina A) zlepšila fyzické zdraví (p < 0,001), zmírnila intenzitu bolesti (p = 0,03) a zlepšila stav kloubů (p = 0,01). U všech účastníků měl EA přijatelný bezpečnostní profil a nebyla zaznamenána tvorba inhibitorů faktoru VIII.
U pacientů s těžkou hemofilií A poskytoval efanesoktokog alfa při podávání jednou týdně lepší prevenci krvácení než profylaxe faktorem VIII podávaným před studií, normální až téměř normální aktivitu faktoru VIII a zlepšení fyzického zdraví, bolesti a zdraví kloubů.
Literatura
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209226
https://www.medscape.com/viewarticle/988586?icd=login_success_email_match_norm#vp_2
https://www.medindex.cz/
